По материалам NCCN Guidelines for Patients® — Mantle Cell Lymphoma, 2025 (NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, B-Cell Lymphomas Version 2.2025 — February 10, 2025)
Мантийноклеточная лимфома (ЛМЗ) — редкий, но поддающийся лечению рак, возникающий из B-лимфоцитов мантийной зоны — внешнего кольца клеток, окружающего зародышевый центр в лимфатическом узле. ЛМЗ развивается, когда эти клетки приобретают генетическое изменение (транслокацию t(11;14)), вызывающее избыточную выработку белка циклин D1, который запускает бесконтрольный рост клеток.
ЛМЗ — как правило, агрессивная, быстро растущая опухоль, однако у части пациентов она следует индолентному (медленно растущему) сценарию. Скорость роста существенно определяет выбор лечения.
Большинство пациентов получают диагноз на распространённых стадиях (3–4), поскольку болезнь обычно распространяется на несколько областей до появления заметных симптомов. ЛМЗ чаще, чем другие лимфомы, поражает не только лимфоузлы, но и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также селезёнку, печень, костный мозг и кровоток.
В большинстве случаев ЛМЗ — пожизненное заболевание без радикального излечения, однако современное лечение позволяет достичь ремиссии и значительно продлить жизнь.
Обязательные исследования:
Биопсия (обязательна для диагноза):
Патологическая панель:
| Маркер | При ЛМЗ |
|---|---|
| Циклин D1 | Позитивный (ключевой признак) |
| CD5, CD20 | Позитивные |
| SOX11 | Обычно позитивный (отсутствует при индолентной ЛМЗ) |
| CD200, LEF1 | Негативные (отсутствуют при ЛМЗ) |
| Транслокация t(11;14) | Присутствует (FISH или кариотип) |
| Ki-67 | Высокий = быстрый рост; количественно характеризует пролиферацию |
Молекулярное биомаркерное тестирование:
Бластоидный вариант: редкий подтип с крупными быстро делящимися клетками; растёт быстрее и труднее поддаётся лечению; может выявляться при постановке диагноза или возникать позже.
ЛМЗ стадируется по системе Энн-Арбор:
ЛМЗ крайне редко диагностируется на I–II стадии. Практически все пациенты имеют распространённое заболевание при постановке диагноза.
Бессимптомным пациентам с медленно растущей ЛМЗ (нередко SOX11-негативной; болезнь ограничена костным мозгом/кровью) возможна тактика активного наблюдения (watch and wait) — регулярный мониторинг без лечения. Визиты каждые 2–3 месяца пока стабильно. При появлении симптомов или ускорении роста начинается лечение (с повторной оценкой на ТП53 мутацию).
Диагностируется редко. Варианты:
Наблюдение после полного ответа: осмотр + анализы каждые 3–6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно; КТ ≤2 раз/год в течение 2 лет.
Первая линия терапии состоит из 2–3 фаз:
Фаза 1: Первичное лечение — цель: максимальное уменьшение опухоли
Для пациентов, переносящих агрессивную терапию:
| Режим | Компоненты |
|---|---|
| LYMA (предпочт.) | RDHAP → RCHOP |
| Nordic (предпочт.) | Доза-интенсивный RCHOP/RDHAP с высокодозным цитарабином |
| BR → R + ВД-Ара-Ц (предпочт.) | Бендамустин + ритуксимаб → ритуксимаб + высокодозный цитарабин |
| TRIANGLE (предпочт.) | RCHOP + ибрутиниб, чередуясь с RDHAP |
| HyperCVAD+R (другой) | Циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон + ритуксимаб |
| RBAC (другой) | Ритуксимаб, бендамустин, цитарабин |
Для пациентов, не переносящих агрессивную терапию:
| Режим | |
|---|---|
| ABR (предпочт.) | Акалабрутиниб + бендамустин + ритуксимаб |
| BR (предпочт.) | Бендамустин + ритуксимаб |
| VR-CAP (предпочт.) | Бортезомиб + ритуксимаб + циклофосфамид + доксорубицин + преднизолон |
| RCHOP (предпочт.) | |
| LR (предпочт.) | Леналидомид + ритуксимаб |
| AR (другой) | Акалабрутиниб + ритуксимаб |
Фаза 2: Дополнительное (консолидирующее) лечение — после полного ответа на первичную терапию:
Фаза 3: Поддерживающая терапия — для профилактики или отдаления рецидива:
NCCN настоятельно рекомендует клиническое исследование в первую очередь.
При отсутствии клинического исследования:
Вторая линия (предпочтительные варианты):
Вторая линия (другие рекомендованные): ибрутиниб ± ритуксимаб
Вторая линия (в отдельных случаях): бендамустин + ритуксимаб; DHA-платина-ритуксимаб; GemOx-R; ибрутиниб + венетоклакс; RBAC; венетоклакс ± ритуксимаб
Третья линия и далее — критерии Guide 6:
Клиническое исследование настоятельно рекомендуется на всех этапах рецидивирующего/рефрактерного заболевания.
Наблюдение: каждые 3–6 месяцев — осмотр, анализы крови, КТ.
Частые побочные эффекты лечения ЛМЗ: усталость, тошнота, рвота, диарея, головная боль, снижение клеток крови, запор, инфекции, лихорадка/озноб, снижение аппетита, сыпь, мукозит полости рта, одышка, нарушение ритма сердца, выпадение волос, периферическая нейропатия (онемение и покалывание в руках и ногах).
Низкодозная паллиативная лучевая терапия эффективно снимает боли в костях и другие локальные симптомы без системного воздействия на лимфому.
Планирование дальнейшей медицинской помощи (advance care planning) показано всем пациентам с ЛМЗ — не только тяжелобольным. Своевременный разговор о предпочтениях снижает стресс и улучшает качество жизни.
Источник: NCCN Guidelines for Patients® — Mantle Cell Lymphoma, 2025 (на основе NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, B-Cell Lymphomas Version 2.2025 — February 10, 2025). National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®).
Полный оригинальный документ в свободном доступе: NCCN.org/patientguidelines
Материал предназначен только для информационных целей и не заменяет консультацию лечащего врача.
Скачать PDF
pa_d6b0548a-5986-4f0e-9350-2b2f47188171_1778339976062.pdf
